Лаборатория физиологии иммунокомпетентных клеток

Заведующая лабораторией

д.б.н., профессор

Щёголева Л.С.

Лаборатория основана в марте 2003г. Цель создания настоящей лаборатории - изучение функциональной и рецепторной активности иммунокомпетентных клеток (ИКК), физиологической значимости особенностей иммунного гомеостаза у людей в экстремальных меняющихся условиях среды, в условиях воздействия экологически-дискомфортных факторов Севера.

Основные научные направления лаборатории:

1. исследования резервных возможностей физиологических и адаптивных функций иммунокомпетентных клеток и организма в целом в меняющихся условиях внутренней и внешней среды; функциональных механизмов регуляции иммунного гомеостаза.
2. исследования физиологических реакций иммунокомпетентных клеток периферической крови в условиях климато-экологической, профессиональной и социальной адаптации к экстремальным факторам у здоровых лиц и при патологии.

Важнейшие результаты фундаментальных исследований лаборатории

• выявлены механизмы сокращения резервных возможностей иммунной регуляции у лиц, родившихся и проживающих на Севере (взрослых и детей), в том числе: снижение активности фагоцитарной защиты, уровня антителообразования, снижение экспрессии рецепторов в процессе дифференцировки иммунокомпетентных клеток, поликлональная лимфопролиферация, а также расширение пределов содержания им-мунологических показателей;
• изучена частота регистрации иммунной защиты, определена зависимость их концентраций от пола, возраста, сезона года и фотопериодики. Выявлена активизация цитотоксичности, лимфопролиферации, сделана попытка определить компенсаторные механизмы иммунной защиты у северян (в том числе реагиновый) в норме и при наличии манифестных форм иммунодефицитов, а также в условиях стандартных антигенных нагрузок, установлена взаимосвязь дефектов иммунной защиты;
• предложены варианты оценки адаптированности иммунной системы путем определения фонового уровня лимфопролиферации; выявления сокращения резерва иммунной системы путем количественного определения содержания в крови лимфоцитов с рецепторами к CD5+, CD3+ и разницы в содержании указанных клеток: сокращения уровня содержания данного показателя коррелирует с сокращением резервных возможностей иммунного гомеос¬таза.
• выявлены резервные возможности иммунного гомеостаза в условиях антигенного стресса, в том числе при вакцинации практически здоровых взрослых северян, проявляющиеся в повышении уровней лимфопролиферации, спонтанной бласттрансформации, задержкой антителообразования и роста апоптоза, что требует значительного внимания при проведении вакцинации и соблюдении сроков.
• установлено значительное напряжение гуморального звена иммунитета и умеренная активация клеточного звена (IgM, ЦИК, HLA-DR+) при оценке адаптивных физиологических реак¬ций иммунной системы у студентов северных вузов в динамике обучения. У старшекурсни¬ков, регистрируется выраженное напряжение клеточных реакций преимущественно реакциями активизации лимфопролиферации, роста концентрации CD71+, CD95+ и провоспалительных цитокинов TNF-a. В условиях климато-экологических воздействий Севера в процессе обучения в вузах у студентов регистрируется напряжение иммунных механизмов на фоне высокой концентрации лимфоцитов CD10+, клеточно - опосредованной цитотоксичности, обусловленных активизацией CD25+, HLA- DR+, CD71+, в условиях Т - клеточного дефи¬цита CD5+ и низкого уровня дифференцировки Т - клеток;
• впервые установлено, что нарастание уровней содержания активированных Т-лимфоцитов у студентов в процессе обучения идёт преимущественно за счёт Т-лимфоцитов с рецептором CD25+, CD71+ и HLA-DR+, в условиях Т-клеточного дефицита CD5+ и низкого уровня дифференцировки Т-клеток;
• В рамках иммунологического районирования изучен физиологический статус иммунной системы у студентов при смене места жительства на период обучения в вузах г. Архангельска. У студентов-мигрантов выявлены Т-клеточные реактивные сдвиги со стороны натуральных киллеров и со стороны IgA, IgM и HLA-DR (II). Степень активированности реакции иммунной системы у молодых лиц, приехавших учиться в высшие учебные заведения г. Архангельска, зависит от климато-экологического положения прежнего места жительства и более выражена у студентов из северных районов Северо-Западного региона РФ (в г.г. Новодвинск и Северодвинск Архангельской области, г. Нарьян-Мар НАО и г. Мурманск Мурманской области). У студентов старших курсов из северных районов Северо-Западного региона РФ, по сравнению с южными, наиболее часто регистрируются дефициты Т- клеточных субпопуляций и IgA в сочетании с повышенными уровнями цитотоксических клеток, клеток с рецепторами HLA-DR (II), IgM и IgG независимо от пола.
• проведено исследование иммунологической реактивности трудоспособного населения в природно-климатических условиях Якутии и Архангельской области. (Иммунологические исследования проведены совместно с лабораторией экологической иммунологии и генетики ФГНУ «Институт здоровья» зав. к.б.н. В.Л. Осаковский, соискатель А.И. Федоров). Установлено - дефицит IgA и усиленный синтез аутоантител против денатурированной и нативной ДНК - общая характерная особенность иммунологической реактивности жителей промышленных
• изучение физиологического статуса иммунной системы у кочующих оленеводов и местных жителей Приполярного региона (п. Пинега, Архангельская область) показало, что исход¬ное состояние иммунной системы, регистри¬руемое у лиц в условиях кочевья, влияет на возможность организма формировать адек¬ватный иммунный ответ;
• физиологические реакции клеточного иммун¬ного ответа у практически здоровых мужчин зрелого возраста, работающих в экстремальных профессиональных (вахтовых) и климато-географических условиях Арктики (Гидрографическая служба РФ) характеризуются выраженным напряжением гуморального иммунитета, цитокинового профиля и снижением уровня общего кортизола.
• адаптивные иммунные реакции у лиц с черепно-мозговыми травмами в условиях Севера характеризуются перераспределением лимфоидных клеток в адаптивном иммунном ответе и компенсацией выраженного дефицита Т-клеток лейкоцитозом, большим выбросом молодых не дифференцированных пре-В-клеток (CD10+) и клеточно-опосредованной цитотоксичностью (CD8+), что может свидетельствовать о физиологической компенсаторно-приспособительной иммунной реакции, выражающейся в напряжении клеточного звена иммунитета, сокращении резервных возможностей иммунного гомеостаза на фоне повышенной цитокиновой активности, а также благоприятного прогноза исхода травмы в первые сутки после её получения и в зависимости от степени тяжести.
• Ведётся работа по выявлению этапов формирования иммунологической недостаточности у лиц, занятых во вредном производстве (горно-добывающая отрасль, Кольского п.-ва), результаты которой необходимы для крупномасштабной профилактики населения, занятых во вредном производстве в условиях Севера и обоснования социальных льгот и компенсаций указанного контингента.